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新冠后遗症:永久COVID能治好吗?|《天然》长文

发布日期:2022-09-11 09:57    点击次数:120

新冠后遗症:永久COVID能治好吗?|《天然》长文

原文作家:Heidi Ledford

天然起步晚,但究诘人员仍是初始测试对这种永久症状的调整模范。

Bhasha Mewar再也不想看病了。往日两年来,由于紧急想要缓解我方的永久COVID(long COVID)症状,Mewar简直将她一世的积贮都用来看腹黑和呼吸科行家、血液学科大夫、泌尿科大夫、皮肤科大夫了。她服用的药物有:驻防心律过快的β-退却剂、缓解呼吸困难的类固醇吸入剂,以及她也不澄澈为何开给她的一种抗疟疾药物。

Mewar是印度艾哈迈达巴德一所艺术博物馆的馆长。自从2020年3月的一次疑似新冠感染后,她就一直在生病,每个月要看两次肺科大夫,大夫老是和她说:你需要训诲。她的回报每次都是:“我连走到洗手间都困难。”

插图:Erick M. Ramos

永久COVID是一种会使人朽迈的复杂症状,一般会在急性新冠感染后不绝数月到数年。对于不计其数的永久COVID患者来说,这是一段很不幸的经验。当今还莫得经过阐述的疗法,大夫和患者对待各式症状只可接收打地鼠的形势。偶而,患者会尝试未经测试、我方给我方开的药物。天然至少有26项对于永久COVID疗法的随即临床考验正在进行中(见“蓄“试”待发”),但其中许多都畛域太小,有些隐痛得到明确收尾所必需的对照组。帝国理工学院的免疫学家Danny Altmann说:“要是你看一下永久COVID患者现时的处境,莫得采取的他们正在献艺试验版的‘狂野西部’。”

即便如斯,究诘人员仍是在从容锁定永久COVID的病理学机制了。来岁,一些靶向免疫系统、血栓或新冠病毒残存碎屑的药物将发布缺点临床考验的收尾。“我照旧很乐观的,”Altmann说,“咱们在做正确的事情,究诘经费也很充裕。笃信会得到一些收尾。”

起原:Airfinity

复杂疾病

建设永久COVID疗法的一个主要贫穷,是咱们还不明晰该疾病产生的根柢原因。往日两年里有许多假说脱颖而出,究诘人员但愿讲明哪些假说正确的信息能匡助他们找到相应疗法。越来越多的笔据标明,残存不用的新冠病毒或其碎屑会刺激免疫系统,在人体内不绝淆乱(参见:究诘发现新冠病毒会在肠道中“幽灵不散”)。还有迹象自大,新冠感染相通的抗体会荒唐地障碍人体本人的卵白(参见:新冠变异病毒能逃跑免疫响应,行家纷纷暗意担忧),激励在率先疾病病愈后的永久毁伤。究诘人员发现,COVID-19引起的微小血栓会阻断组织供氧。新冠感染可能还会对肠道微生物酿成永久破碎。

这些假说并不互斥:许多究诘人员认为永久COVID的产生可能有多种原因。每种假说都指向一种疗法。抗病毒药物不错袪除强硬的新冠病毒库。阻止免疫系统的药物不错压制“使错劲”的免疫吩咐。而强效的抗凝血剂不错熔解微血栓。

天然对这些假说的撑持笔据在不断增多,但它们与永久COVID的关联仍然很弱,这让一些究诘人员在启动临床考验前有所彷徨。“这些假说越来越站得住脚了,”Altmann说,“但还不至于语焉不祥。”

这种不细目性会让究诘人员不肯意启动临床考验,英国牛津大学流行病学家Martin Landray说。要是引起永久COVID的原因有许多,一种很有但愿的疗法能够会因为在临床考验顶用于荒唐的患者组而被认为无效。

此外,目下还没灵验于受试者招募或分组的缺点筛选症状。仍是有200多种症状被认为与永久COVID相关[1]。许多症状——如最常见且容易致人朽迈的疲惫和脑雾——很难进行客观望量,况兼时好时坏,很不清闲。Mewar说:“我出现过各式症状,其中一半我都忘了。”Mewar将她服过的药物扫数拍了下来,这么就能在脑雾渗入她记挂的同期纪录好我方的调整经过。“这些症状往来复去,出现了一周,然后又袪除了。”

Landray是英国大畛域急性COVID-19疗法考验RECOVERY的经营师,他认为这些要素让临床考验的经营变得更复杂。RECOVERY考验用了四个月就发现低剂量的类固醇地塞米松能将COVID-19重症导致的示寂病例减少三分之一。永久COVID患者和他们的家人但愿Landray能经营一项针对永久COVID的近似考验。“我还莫得涉足这个领域,”他说,“这方面的科学笔据似乎还很薄弱。”

考验如织

但照旧有一些究诘人员在股东认识。多个临床考验尝试“驯从”出现偏差的免疫吩咐。有些考验使用常见药物,如调整痛风的抗炎药秋水仙碱(colchicine)。其他考验使用已在调整严重急性COVID-19方面有一定着力的药物,包括类固醇和其他免疫阻止剂,如抗器官移植后排异响应的西罗莫司(sirolimus)。小畛域考验和未经阐述的叙述自大,抗组胺药物也有一定后劲,它们能提供一种“邦迪式战略”,纽约市的永久COVID患者Hannah Davis说。Davis是科研和患者权力组织Patient-Led Research Collaborative的协调独创人。“但要是能阐述它的着力就更好了。”

华盛顿大学风湿病学家James Andrews正在测试一种缓解永久COVID患者炎症的新模范:名为RSLV-132的实验性药物。Andrews说,这种由佛罗里达州Resolve Therapeutics公司分娩的药物能打消被认为会诱发炎症的血液轮回RNA。该公司仍是在小畛域考验中测试过该药物对其他疾病的着力,并发现它能在一定进程上缓解干燥玄虚征(也称舍格伦玄虚征,Sjögren’s syndrome)患者的疲惫症状。干燥玄虚征是一种本人免疫性疾病。

以色列特拉维夫一家永久COVID诊所正在给又名患者做搜检。起原:Amir Cohen/Reuters/Alamy

其他药物主要针对症状的放胆,如顶点疲惫、肌无力、记挂困难与重观点不协调。沃替西汀(vortioxetine)是一款能增强领略的抗抑郁药物,加拿大多伦多大学究诘神经病学和药学的Roger McIntyre正在为沃替西汀的临床考验招募受试者,望望这种药物是否能缓解与永久COVID相关的脑雾。

另一批考验主要测试COVID-19对心血管系统的不绝毁伤。一些究诘仍是找到了血管内壁出现炎症的笔据,并发现这会在一些人中导致微血栓形成,这些微血栓会堵塞肺部最轻飘的毛细血管[2]。英国NHS基金会信托纽卡斯尔病院的腹黑病学家Rae Duncan和她的共事正在经营开展一项临床考验,测试针对这种血栓形成的一类鸡尾酒药物。Duncan说,当她在向永久COVID患者和他们的权力保护人士先容她的临床考验经营时,其中两个人顷刻间很兴奋:“他们说,‘这是咱们一直在等的临床考验。’”

Duncan还不想线路他们采取的药物,因为他们短促永久COVID患者会我方去网上购买这些药物并服用。“这些人目下深受疾病困扰,容易病急乱投医,”她说,“这些药物会增多出血风险,需要尽头防范的给药和明察。”

有些永久COVID患者仍是在我方给我方开药了。有的人服用过一种抗凝血药物组合——这种三联疗法在一项针对24名永久COVID患者的小畛域考验中测试过。但这个考验并莫得对照组,也未在同业评议期刊上发表收尾[3]。Davis说,热门资讯还有人赶赴提供血液净化疗法(apheresis)的诊所——这种手术通过过滤血液来打消血栓或是能诱发炎症的卵白质。她说,这些人为这种尚未经过阐述的疗法付出了上千美元,况兼还要恭候好几个月。

翌日但愿

调整永久COVID的一些最合理的候选药物仍未初始临床考验。多款抗病毒药物被用来调整急性COVID-19。一些究诘人员认为这类药物能够也能缓解永久COVID的症状,尤其是有笔据自大强硬不用的新冠病毒库可能会诱发永久COVID。

美国食物药品监督贬责局旧年底批准了两款抗病毒药物——新泽西州的默沙东公司和佛罗里达州的Ridgeback Biotherapeutics共同分娩的莫努匹韦(Lagevrio),以及由纽约市辉瑞公司分娩的奈玛特韦片和利托那韦片组合药物(Paxlovid)。另一种药物是由加州吉祥德公司建设的瑞德西韦(Veklury),疫情早期已被用来调整COVID-19患者。

不外,目下尚无登记过的究诘采取胜仗测试这些高价、比仿制药更稀缺的抗病毒药物是否能缓解永久COVID症状。

本年底前,咱们可能会看到Lagevrio和Paxlovid对永久COVID疗效的一个盘曲测试收尾:两家公司都暗意,究诘人员会不绝对考验受试者进行调整后6个月的随访。吉祥徳公司正在寻找合作伙伴,共同测试瑞德西韦对永久COVID患者的着力。由于自大永久COVID多半性和经久性的数据不断增多,医药公司可能会采取开展更多究诘,英国埃克塞特大学老年医学行家David Strain说。英国国度统计局6月1日晓谕,英国有140万人叙述我方在急性感染后的三个月仍有症状。约38万人的症状不绝了至少两年。

这些数据发布后,一家医药公司痛快扶直Strain提倡考验的一种抗病毒药物;Strain不肯意线路是哪种药,因为公约还莫得最终敲定。“咱们等了很永劫期,才比及这些公司准备初始投资,”他说,“这些药物价钱腾贵。”

又名女子正在整理放胆永久COVID症状的药物和补充剂,她的症状包括脑雾、疲惫、恐忧和抑郁。起原:Carolyn Van Houten/The Washington Post/Getty

这些考验不论哪个都不错匡助究诘人员更好地领路永久COVID的缘故以及调整妙技——惟有临床考验包含对永久COVID相关符号物(如本人抗体)的详备分析,耶鲁大学免疫学家Akiko Iwasaki说,“除了寻找调整模范,这亦然咱们了解这种疾病的大好契机。”

但想要确切了解这种病,究诘人员必须开展经营完善的大畛域考验,Iwasaki说,而靠究诘员个人的力量很难组织这类考验。“咱们不可一个机构做这个,另一个机构做阿谁,”她说,“咱们需要的是互助。”

天然美国和英国仍是在永久COVID究诘中插足了许多钱,但这些钱很少用来寻找疗法,Altmann说,“我以为上头莫得给出咱们需要的那种意愿。”

一些更大畛域的究诘仍是准备就绪,但还莫得初始招募患者。美国大型究诘样式RECOVER目下主要照应给永久COVID定性,而不是测试候选疗法。但本年早些时候,美国国立卫生究诘院的这个耗资11.5亿美元的样式晓谕公开召集能测试调整或崇尚战略的考验提案。

在英国,旧年7月晓谕的STIMULATE-ICP考验于本年夏天初始招募受试者。这项考验将测试多款药物对永久COVID的作用:首轮候选药物是抗炎药秋水仙碱;抗组胺药法莫替丁(famotidine)和氯雷他定(loratadine);抗凝药利伐沙班(rivaroxaban)。身患永久COVID的Strain贫苦想要对其他药物开展进一步的主见考据考验——这些药物能够能在考验的后半段接受测试,包括免疫阻止剂和新冠疫苗。一项究诘发现,在打疫苗前感染新冠病毒的人中,两剂mRNA疫苗或腺病毒载体疫苗与出现永久COVID几率下跌9%关联。[4]

疗法凑合

直到这些考验的收尾陆续出炉,大夫和永久COVID患者只可链接实验各式药物和康复疗法的“组合拳”。英国剑桥大学传染病基因组学家Kathy Raven在她的永久COVID诊所接受的疗法包含许多贬责技艺,比如在出现脑雾症状后靠闹钟教唆她服药,以及通过测步数幸免剧烈畅通。Raven最近得知我方很快就无须回诊了,但她的症状并无太大改善。“他们会说他们仍是没什么能做的了。”

其他大夫正在依据我方之前调整与永久COVID近似疾病的告戒。在达卡,班加班杜·谢赫·穆吉布医科大学的康复行家Taslim Uddin有益调整在蚊媒疾病基孔肯雅热后出现永久肌无力的患者。这种调整需要对每个个体量身定制,尽头劳作,需要让朽迈的肌肉在不毁伤功能的情况下康复——这种症状叫做劳累后不适(post-exertional malaise)。他调整过的大部分永久COVID患者对近似疗法的响应都很好,他说,但也有人在调整后依然病得很重。

在莫得坚实笔据基础的情况下,有的大夫很记挂永久COVID疗法带来的潜在危害。日本国立海外医疗究诘中心疾病放胆与崇尚中心的副主任Shinichiro Morioka暗意,一些大夫正在使用咽上部磨损疗法(epipharyngeal abrasive therapy),这种疗法用蘸了氯化锌的棉签擦抹患者喉咙,标的是在新冠病毒感染的缺点部位减少炎症发生。一些大夫暗意,他们仍是在莫得对照组的小畛域考验中得到了邃密的收尾[5]。“但我不认为这有笔据基础,况兼对患者有侵入性,”Morioka说,“咱们必须开展随即对照考验。”脚下,他尚未传奇日本有任何干于这方面或其他相关永久COVID疗法的随即对照考验。

和Mewar一样,一些永久COVID患者也遭遇了一味让他们多训诲的大夫。Duncan说,还有一些大夫仍在提倡路线畅通调整(graded exercise therapy)这种有争议的疗法。路线畅通调整让患者从可接受的定量训诲初始逐量增多畅通量,已被讲明会加剧身患病毒感染后疾病患者的症状,这些症状包括慢性疲惫玄虚征以及肌痛性脑脊髓炎。Duncan说:“大夫不应该让病人接受路线畅通调整。”

Mewar仍是决定不再信托大夫或是如期检察科学文件了。经过与永久COVID长达两年的讲和,她的症状仍是初始好转,但告戒告诉她,要是她不珍惜休息,这些症状又会复发。

她平素服用各式维生素,这是她根据网上其他永久COVID患者的情况追忆出来的配方;她还也在究诘印度传统医药能如何缓解她的症状。“我不再向他人解释这是怎样回事了,”她说,“我方的身体只可靠我方。”




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